Παρακάτω είναι μια πρόσφατη συνέντευξη με τον Δρ. Samson T. Jacob, συνταξιούχο καθηγητή στο Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο
Πείτε μας λίγα περισσότερα για εσάς.
Ονομάζομαι Δρ Samson T. Jacob και είμαι συνταξιούχος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του Οχάιο. Έχω πολλά επιτεύγματα διδασκαλίας, έρευνας και ηγεσίας υπό τη ζώνη μου.
Ποια ήταν η τεχνογνωσία σας; Ως επαγγελματίας, ποια θα λέγατε ότι ήταν η μοναδική σας πρόταση αξίας;
Εδώ θα επικεντρωθώ στα ερευνητικά μου επιτεύγματα:
Τα ερευνητικά μου ενδιαφέροντα περιλαμβάνουν τη μεταγραφική και επιγενετική ρύθμιση στον καρκίνο, ιδιαίτερα την ηπατοκυτταρική (ηπατική) καρκινογένεση. Έχω δημοσιεύσει εκτενώς σε αυτό και σε συναφείς τομείς σε καθιερωμένα περιοδικά/υψηλού αντίκτυπου.
Ένα βιβλίο για τα ένζυμα σύνθεσης και τροποποίησης νουκλεϊκών οξέων (δύο τόμοι) επιμελήθηκε επίσης εμένα.
Στον καρκίνο, η επεξεργασία των πρόδρομων ουσιών του ριβοσωμικού RNA και η σύνθεση του ριβοσωμικού RNA είναι σημαντικά υψηλότερες από ό,τι στους φυσιολογικούς ιστούς. Η έρευνά μου κατέληξε στον χαρακτηρισμό των μεταγραφικών παραγόντων και της RNA πολυμεράσης. Συμμετείχα στην έκφραση του γονιδίου του ριβοσωματικού RNA και στον ρόλο του στην ογκογένεση, ιδιαίτερα στην ηπατοκυτταρική καρκινογένεση.
Στο εργαστήριό μου, μια σημαντική ανακάλυψη ήταν η διαφορική απόκριση της άλφα αμανιτίνης (μια τοξίνη που βρίσκεται στα άγρια μανιτάρια) στις πολυμεράσες RNA θηλαστικών. Αυτό μου επέτρεψε να αναλύσω επιλεκτικά τη μεταγραφή των γονιδίων από τρεις διακριτές RNA πολυμεράσες. Επιπλέον, αυτή η μελέτη παρέχει μία από τις πρώτες ενδείξεις ότι οι ευκαρυωτικές RNA πολυμεράσες μπορούν να υπάρχουν σε πολλαπλές μορφές.
Ήταν επίσης το εργαστήριό μου που ανακάλυψε την πρώτη μιτοχονδριακή πολυμεράση πολυ (Α) που στη συνέχεια συνδέθηκε με μιτοχονδριακή πολυαδενυλίωση.
Το εργαστήριό μου έδειξε συζευγμένη διάσπαση και πολυαδενυλίωση του pre-mRNA, μια σημαντική ιδέα στον τομέα της επεξεργασίας του mRNA. Ένα μεγάλο μέρος της έρευνάς μας αφορούσε επίσης τον χαρακτηρισμό των πυρηνικών πολυ(Α) πολυμερασών από φυσιολογικά ηπατικά κύτταρα και κύτταρα ανθρώπινου όγκου ήπατος.
Έχουμε κάνει πρωτοποριακή δουλειά στην επιγενετική αποσιώπηση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Αυτή η μελέτη οδήγησε στην ανακάλυψη ότι η πρωτεΐνη φωσφατάση τυροσίνης είναι α καλόπιστος ογκοκατασταλτικός που αποσιωπάται σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (κυτταρικές σειρές, μοντέλα ποντικών και πρωτοπαθές ανθρώπινο CLL), ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (κυτταρικές γραμμές, μοντέλα τρωκτικών και πρωτοπαθές ανθρώπινο HCC) και μαστού (κυτταρικές σειρές και πρωτοπαθής καρκίνος μαστού ανθρώπου). Δείξαμε επίσης το ρόλο της κολοβωμένης μορφής αυτού του ενζύμου (PTPROt) στην αρνητική ρύθμιση της σηματοδότησης Bcr-Abl στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML). Το εργαστήριό μας εντόπισε πολλά νέα υποστρώματα αυτού του ενζύμου. Αυτό περιελάμβανε τις κινάσες τυροσίνης Lyn και ZAP70. Η αλλοιωμένη φωσφορυλίωση αυτών των υποστρωμάτων συνέβαλε στην ογκογένεση της CLL.
Το εργαστήριό μας μελέτησε εκτενώς το ρόλο της μεταλλοθειονεΐνης (MT) στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Η μελέτη μας έδειξε τον προστατευτικό ρόλο της ΜΤ στο μοντέλο HCC που προκαλείται από DEN (διαιθυλική νιτροζαμίνη) χρησιμοποιώντας ποντίκια MT knockout (MT KO).
Καθιερώσαμε την υπογραφή microRNA σε πρώιμα στάδια ηπατοκαρκινογένεσης (HCC) χρησιμοποιώντας μοντέλα ποντικιών για καρκίνο του ήπατος που προκαλείται από δίαιτα. Δείξαμε επίσης δραστική καταστολή της γλυκονεογένεσης στον καρκίνο του ήπατος που δυνητικά συνέβαλε σε πολύ υψηλά επίπεδα γλυκόλυσης που ονομάζονται φαινόμενο Warburg. Επίσης, διευκρινίσαμε τον μηχανισμό του αλλοιωμένου μεταβολισμού στον καρκίνο του ήπατος.
Δείξαμε ότι το γονίδιο miRNA (miR-1) μπορεί επίσης να αποσιωπηθεί επιγενετικά με μεθυλίωση προαγωγέα (όπως τα γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες) και μπορεί να ενεργοποιηθεί εκ νέου από τον υπομεθυλιωτικό παράγοντα DNA στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Αυτή η μελέτη παρείχε έναν νέο μοριακό στόχο για τη θεραπεία HCC.
Χαρακτηρίσαμε νέες μη νουκλεοσιδικές ενώσεις κινολίνης που μπορούν να λειτουργήσουν ως υπομεθυλιωτικοί παράγοντες DNA με ελάχιστη ενσωμάτωση στο DNA που πιθανόν να μειώσει την τοξικότητά τους. Αυτή η μελέτη προσφέρει μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου.
Καθιερώσαμε τον ρόλο του miR221/222 στην αντοχή στην ταμοξιφαίνη και διευκρινίσαμε τον μηχανισμό του (δημοσιεύτηκε στο J.Biol. Chem. Αυτή η εργασία επιλέχθηκε ως η εφημερίδα της εβδομάδας). Αυτή ήταν η πρώτη επίδειξη του ρόλου ενός miRNA στην αντοχή στα φάρμακα. Η υπερέκφραση του miR221/222 έχει πλέον αποδοθεί στην αντοχή διαφορετικών ανθρώπινων καρκίνων σε άλλα ισχυρά αντικαρκινικά φάρμακα.
Ένα άλλο θεμελιωδώς σημαντικό εύρημα στο εργαστήριό μου ήταν η αναστολή του πολλαπλασιασμού και της ανάπτυξης των κυττάρων του ηπατώματος από το Zerombone, ένα ενεργό συστατικό του φυτού τζίντζερ. Αποσαφηνίσαμε επίσης τον μοριακό μηχανισμό με τον οποίο αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Μια βασική παρατήρηση ήταν ότι ανέστειλε την κατανάλωση γλυκόζης που είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη του όγκου. Αυτά τα ευρήματα αποκαλύπτουν μια νέα και δυνητικά αποτελεσματική θεραπευτική στρατηγική για τον καρκίνο του ήπατος χρησιμοποιώντας ένα φυσικό προϊόν.
Πώς σου φάνηκε μια τυπική μέρα; Πώς παραμείνατε παραγωγικοί και αποτελεσματικοί με συνέπεια;
Ξυπνάω αρκετά νωρίς το πρωί. Διαλογίζομαι για λίγο, πίνω ένα φλιτζάνι καφέ, ανασκοπώ εν συντομία τις ειδήσεις του κόσμου και τις εθνικές ειδήσεις και αφιερώνω αρκετό χρόνο στην ανασκόπηση των τελευταίων τάσεων στην επιστήμη, ιδιαίτερα στον τομέα του καρκίνου, τον τομέα του ενδιαφέροντός μου για περισσότερες από πέντε δεκαετίες μέχρι να συνταξιοδοτηθώ το 2021.
Τι ήταν αυτό στον τομέα που σας τράβηξε το ενδιαφέρον και σας παρακίνησε να συνεχίσετε σε αυτόν;
Ο τομέας του καρκίνου έχει προχωρήσει πολύ. Προσωπικά έχω δει τα βάσανα των καρκινοπαθών και πάντα ήθελα να βρω τους καλύτερους δυνατούς τρόπους για να αντιμετωπίσω ένα θεραπευτικό σχήμα που βασίζεται σε στέρεα ερευνητικά δεδομένα. Η έγκαιρη διάγνωση πολλών τύπων καρκίνου και οι ανακαλύψεις νέων χημειοθεραπευτικών σχημάτων, καθώς και άλλοι τρόποι πρόληψης της εξέλιξης του καρκίνου σε πρώιμο στάδιο, έχουν φέρει σημαντικές ελπίδες σε ασθενείς και ογκολόγους.
Για ποιο επαγγελματικό επίτευγμα ή ιστορία επιτυχίας είστε περισσότερο περήφανοι; Τι ξεχωρίζεις ως ένα από τα πιο αξιοσημείωτα επιτεύγματά σου;
Εκτός από τα ερευνητικά μου επιτεύγματα, είχα σημαντικούς διοικητικούς ρόλους σε τρία πανεπιστήμια. Ήμουν συνδιευθυντής του Κέντρου Εξειδικευμένης Έρευνας για τον Καρκίνο στο Κολλέγιο Ιατρικής του Πολιτειακού Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, Πρόεδρος του Τμήματος Φαρμακολογίας και Μοριακής Βιολογίας στην Ιατρική Σχολή του Σικάγο (σήμερα ονομάζεται Rosalind Franklin University of Medicine) και Πρόεδρος του Τμήματος of Molecular Cellular Biochemistry (σήμερα ονομάζεται Department of Biological Chemistry and Pharmacology), C-Director of Experimental Therapeutics Program of the Comprehensive Cancer Center και ο πρώτος Διευθυντής του Intramural Research Program στο Comprehensive Cancer Center, Wexner Medical Center, The Ohio State University.
Η αφοσίωσή μου σε αυτές τις δουλειές μου επέτρεψε να ανεβάσω τα πρότυπα των τμημάτων και των προγραμμάτων που προήδρευσα ή διευθύνω.
Μπορείτε να ονομάσετε μια συγκεκριμένη πρόκληση ή εμπόδιο που δοκίμασε τις ικανότητές σας και τι κάνατε για να το ξεπεράσετε;
Ενώ η σκληρή δουλειά και η αφοσίωση στην έρευνα και άλλες ακαδημαϊκές ευθύνες είναι ζωτικής σημασίας για την επιτυχία οποιουδήποτε φιλοδοξεί να κάνει το καλύτερο στην καριέρα του, η περιττή και αντιπαραγωγική παρέμβαση από εξωτερικές πηγές εμποδίζει την πρόοδο της επιστημονικής έρευνας. Αν δεν διορθωθούν αυτά τα θέματα, είναι πιθανό να χάσουμε μια ολόκληρη γενιά νέων επιστημόνων που θα αναζητήσουν άλλα επαγγέλματα.
Ποιες θα λέγατε ότι είναι κάποιες βασικές δεξιότητες που απαιτούνται για να έχετε επιτυχία στον εξειδικευμένο σας τομέα;
Εκτός από τη δική σας αφοσίωση στον τομέα ενδιαφέροντός σας, είναι σημαντικό να προσλαμβάνετε εξίσου αφοσιωμένους νέους επιστήμονες που είναι παθιασμένοι με την έρευνά τους και είναι αποφασισμένοι να αντιμετωπίσουν τα βασικά ζητήματα. Θα πρέπει επίσης να εκπαιδευτούν να ακολουθούν τις κατευθυντήριες γραμμές που έχουν θεσπιστεί για δικαιοσύνη και ειλικρίνεια για την επίτευξη των επιθυμητών στόχων. Ταυτόχρονα, πρέπει πάντα να επιδεικνύετε την ηγεσία και την καθοδήγησή σας.
